000 | 04260nam a22002537a 4500 | ||
---|---|---|---|
003 | MX-MeUAM | ||
005 | 20190211111752.0 | ||
008 | 181127s2018 mx ||||fo||d| 00| 0 spa d | ||
040 |
_aMX-MeUAM _bspa |
||
050 | 1 | 4 |
_aRC660.A15 _bM37 2018 |
100 | 1 |
_914512 _aMartínez Navarro, Israel |
|
245 | 1 | 0 |
_aModulación estructural de dominios de amilina mediada por lípidos _h[recurso electrónico] / _cIsrael Martínez Navarro ; asesor, Víctor Guadalupe García González |
260 |
_aMexicali, Baja California, _c2018 |
||
300 |
_a1 recurso en línea, 98 p. ; _bil. col. |
||
500 | _aMaestría en Ciencias de la Salud. | ||
502 | _aTesis (Maestría) --Universidad Autónoma de Baja California. Facultad de Medicina, Mexicali, 2018. | ||
504 | _aIncluye referencias bibliográficas. | ||
520 | _aEl polipéptido amiloide de los islotes (IAPP) o amilina humana es un péptido de 37 aminoácidos sintetizado y co-secretado junto con la insulina por las células beta pancreáticas, cuya función es regular el vaciamiento gástrico, reducir la acción del glucagón y promover la acción de la leptina previniendo los picos de hiperglucemia. La IAPP humana es una hormona que bajo condiciones fisiológicas mantiene una carga positiva y una alta tendencia a la formación de estructuras secundarias-beta y oligómeros que pueden conducir a la formación de estructuras amiloides, sin embargo en otras especies, por ejemplo aves y reptiles existen variantes que no presentan ese comportamiento, es por ello que la amilina representa un modelo particularmente favorable para investigar el impacto de la carga electrostática en la fibrilación y su posible interacción con lípidos de membrana; tal es el caso de la fosfatidilcolina, la fosfatidilserina, y del colesterol, los cuales pueden estar relacionados con el fenómeno de agregación. De manera que su caracterización podría ser estudiada mediante técnicas bioquímicas de espectrométria, fluorescencia que evalúen cambios en su estructura, en un modelo celular representativo. Por lo tanto, comprender a detalle las interacciones entre las proteínas con potencial amiloidogénico y las membranas es esencial para dilucidar los mecanismos de citotoxicidad que podrían ser extrapolados al diseño de terapias contra la amiloidosis. En el presente trabajo se proponen dos variantes del fragmento C-ter de la amilina, identificados como F23R e I26A elegidos a partir de un estudio in silico a través de 240 especies, los cuales dentro de los criterios de selección fueron los que presentaron menor tendencias a la agregación de tipo amiloide. Se evaluaron los cambios conformacionales asociados con el plegamiento anómalo y la agregación de dichas variantes mediante ensayos in vitro con espectroscopía del enlace peptídico y ensayos con rojo-Congo, así como el ensayo de fluorescencia-ThT, para posteriormente realizar pruebas de viabilidad celular. En el trabajo experimental se determinó que en un sistema lipídico neutro con PC y Colesterol la variante F23R no presenta cambios estructurales significativos hacia la formación de estructuras beta, sin embargo la variante I26A presentó un comportamiento fisicoquímico muy similar al dominio C-ter nativo de la IAPP, con una alta tendencia a la formación de estructuras fibrilares. Por otra parte, se determinó que existe una importante interacción entre la PS y la variante F23R al inducir cambios estructurales hacia la formación de estructuras-beta, este comportamiento se comparó con un sistema lípidico de tipo aniónico similar, específicamente con fosfatidilglicerol encontrándose el mismo comportamiento. En base al presente estudio se estableció que la relación lípido- péptido hacia la formación de estructuras secundarias de tipo amiloide está condicionada al tipo, la concentración y la carga electrostática que presenta el lípido de membrana. | ||
650 | 7 |
_aDiabetes _2lemb _vTesis y disertaciones académicas _xComplicaciones |
|
700 | 1 |
_aGarcía González, Víctor Guadalupe _easesor _914515 |
|
710 | 2 |
_aUniversidad Autónoma de Baja California. _bFacultad de Medicina |
|
856 | 4 |
_uhttps://drive.google.com/open?id=1IFYFaz5tu1ffPg-VYHZljpc8FckdmdXT _zTesis digital |
|
942 | _cTESIS | ||
999 |
_c232446 _d232445 |